El metotrexato inyección – la prescripción de la FDA …

El metotrexato inyección - la prescripción de la FDA ...

ADVERTENCIAS

El metotrexato inyección Descripción

El metotrexato, USP (anteriormente Ametopterina) es un antimetabolito utilizado en el tratamiento de ciertas enfermedades neoplásicas, psoriasis grave, y la artritis reumatoide de adultos.

Químicamente metotrexato, USP es N – [4 – [[(2,4-diamino-6-pteridinil) metil] metilamino] benzoil] -L-glutámico. La fórmula estructural es:

C 20 H 22 N O 5 8 P.M. 454,45

C 20 H 22 N O 5 8 P.M. 454,45

El metotrexato Inyección USP, isotónica líquido, sin conservantes, para un solo uso, está disponible en 50 mg / 2 ml y 250 mg / 10 mL viales. Cada vial contiene 25 mg / ml en 2 ml o 10 ml equivalente metotrexato de sodio a 50 mg o 250 mg, respectivamente, y los siguientes ingredientes inactivos:. De cloruro de sodio 0,490% w / v, agua para inyección en cantidad suficiente 100% v de hidróxido de sodio y, si es necesario ácido, clorhídrico se añaden durante la fabricación para ajustar el pH a aproximadamente 8,5. El 2 ml y 10 ml de disoluciones contienen aproximadamente 0,43 mEq y 2,15 mEq de sodio por vial, respectivamente, y son soluciones isotónicas.

El metotrexato Inyección – Farmacología Clínica

En pacientes con artritis reumatoide, los efectos del metotrexato en la inflamación articular y la ternura se pueden ver ya en 3 a 6 semanas. Aunque el metotrexato aminora claramente los síntomas de la inflamación (dolor, hinchazón, rigidez), no hay ninguna evidencia de que induce la remisión de la artritis reumatoide, ni tiene un efecto beneficioso demostrado en erosiones óseas y otros cambios radiológicos que dan lugar a alteración de la utilización conjunta, incapacidad funcional, y deformidad.

La mayoría de los estudios de metotrexato en pacientes con artritis reumatoide a plazo relativamente corto (3 a 6 meses). Los datos limitados de estudios a largo plazo indican que una mejora clínica inicial se mantiene durante al menos dos años con la terapia continuada.

En la psoriasis, la velocidad de producción de las células epiteliales en la piel se incrementa en gran medida sobre la piel normal. Este diferencial en las tasas de proliferación es la base para el uso de metotrexato para controlar el proceso psoriásica.

farmacocinética

Absorción – En los adultos, la absorción oral parece ser dependiente de la dosis. Los niveles séricos máximos se alcanzan dentro de una a dos horas. A dosis de 30 mg / m 2 o menos, metotrexato generalmente se absorbe bien con una biodisponibilidad media de aproximadamente 60%. La absorción de dosis mayores de 80 mg / m 2 es significativamente menor, posiblemente debido a un efecto de saturación.

En los perros, las concentraciones de líquido sinovial después de la administración oral fueron mayores en las articulaciones inflamadas que no inflamadas. Aunque salicilatos no interfirieron con esta penetración, el tratamiento con prednisona anterior redujo la penetración en las articulaciones inflamadas al nivel de las articulaciones normales.

Half-Life – La vida media terminal reportado para el metotrexato es aproximadamente de tres a diez horas para los pacientes que reciben tratamiento para la psoriasis o la artritis reumatoide o la terapia antineoplásica dosis baja (menos de 30 mg / m 2). Para los pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, la vida media terminal es de ocho a 15 horas.

las tasas de aclaramiento de metotrexato varían ampliamente y, en general se reducen a dosis más altas. aclaramiento del fármaco retardada ha sido identificado como uno de los principales factores responsables de la toxicidad de metotrexato. Se ha postulado que la toxicidad de metotrexato para los tejidos normales es más dependiente de la duración de la exposición a la droga en lugar de el nivel de pico alcanzado. Cuando un paciente ha retrasado la eliminación del fármaco debido a la función renal comprometida, un tercer derrame espacio, o por otras causas, las concentraciones séricas de metotrexato pueden permanecer elevados durante períodos prolongados.

monitorización farmacocinética de las concentraciones séricas de metotrexato puede ayudar a identificar a los pacientes con alto riesgo de toxicidad de metotrexato y la ayuda en los ajustes adecuados de dosificación leucovorina. Pautas para los niveles séricos de metotrexato monitorización y el ajuste de la dosis de leucovorina para reducir el riesgo de toxicidad de metotrexato, se proporcionan a continuación en la dosis y vía de administración.

El metotrexato se ha detectado en la leche materna humana. La leche materna más alta a la relación de la concentración plasmática alcanzada fue de 0,08: 1.

Indicaciones y uso de metotrexato Inyección

Enfermedades neoplásicas

Metotrexato, USP está indicado en el tratamiento de coriocarcinoma gestacional, destruens corioadenoma y mola hidatiforme.

En la leucemia linfocítica aguda, metotrexato, USP está indicado en la profilaxis de la leucemia meníngea y se utiliza en la terapia de mantenimiento en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. El metotrexato, USP también está indicado en el tratamiento de la leucemia meníngea.

El metotrexato, USP se utiliza solo o en combinación con otros agentes contra el cáncer en el tratamiento de cáncer de mama, cánceres epidermoides de cabeza y cuello, micosis fungoide avanzada (linfoma cutáneo de células T), y el cáncer de pulmón, de células particularmente escamosas y tipos de células pequeñas. El metotrexato, USP también se utiliza en combinación con otros agentes quimioterapéuticos en el tratamiento de linfomas de etapa avanzada no Hodgkin.

Psoriasis

La artritis reumatoide incluyendo poliarticular artritis reumatoide juvenil

Metotrexato, USP está indicado en el tratamiento de los adultos seleccionados con artritis reumatoide activa, grave (criterios ACR), o niños con activos de curso poliarticular de la artritis reumatoide juvenil, que han tenido una respuesta terapéutica insuficiente para, o que son intolerantes a, un ensayo adecuado de la terapia de primera línea incluyendo agentes de dosis completa no esteroides antiinflamatorios (AINE).

La aspirina, (AINE), y / o esteroides a dosis bajas pueden continuar, a pesar de la posibilidad de aumentar la toxicidad con el uso concomitante de AINEs, incluyendo salicilatos no se ha explorado completamente. (Ver PRECAUCIONES, Interacciones de medicamentos.) Los esteroides pueden reducirse gradualmente en los pacientes que responden al metotrexato, USP. uso de metotrexato, USP con oro, penicilamina, hidroxicloroquina, sulfasalazina, o agentes citotóxicos combinado, no se ha estudiado y puede aumentar la incidencia de efectos adversos. El descanso y la fisioterapia como se indica debe continuar.

Contraindicaciones

Debido al potencial de reacciones adversas graves de metotrexato en los lactantes alimentados con leche materna, está contraindicado en madres lactantes.

Los pacientes con psoriasis o artritis reumatoide con el alcoholismo, enfermedad hepática alcohólica u otra enfermedad hepática crónica no deben recibir metotrexato.

Los pacientes con psoriasis o artritis reumatoide que tienen evidencia de laboratorio de manifiesto o síndromes de inmunodeficiencia no deben recibir metotrexato.

Los pacientes con psoriasis o artritis reumatoide que tienen discrasias sanguíneas preexistentes, tales como hipoplasia de la médula ósea, leucopenia, trombocitopenia o anemia significativa, no deben recibir metotrexato.

Los pacientes con hipersensibilidad conocida al metotrexato no deben recibir la droga.

advertencias

Para la terapia intratecal y altas dosis de metotrexato, utilice la formulación sin conservantes de metotrexato. No utilice la formulación conservada de metotrexato para la terapia intratecal o dosis alta, ya que contiene alcohol bencílico.

precauciones

General

La farmacología clínica de metotrexato no ha sido bien estudiado en las personas mayores. Debido a la disminución de la función renal y hepática, así como la disminución de las reservas de folato en esta población, relativamente bajas dosis deben ser considerados, y estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados para detectar signos tempranos de toxicidad.

Algunos de los efectos mencionados en la reacciones adversas. tales como mareos y fatiga, puede afectar la capacidad de conducir o manejar maquinaria.

Información para los pacientes

Los pacientes deben ser informados acerca de los signos y síntomas de toxicidad, de la necesidad de ver a su médico de inmediato si se producen, y la necesidad de un seguimiento minucioso, incluyendo pruebas de laboratorio periódicos para monitorizar la toxicidad.

Tanto el médico y el farmacéutico debe hacer hincapié en que el paciente que la dosis recomendada es tomado cada semana en la artritis reumatoide y la psoriasis, y que el uso diario equivocada de la dosis recomendada ha llevado a la toxicidad fatal. Las recetas no deben ser escritos o rellenados de forma PRN.

Los pacientes deben ser informados de los posibles beneficios y riesgos en el uso de metotrexato. El riesgo de efectos sobre la reproducción debe ser discutido con los dos pacientes hombres y mujeres que toman metotrexato.

Pruebas de laboratorio

Los pacientes sometidos a tratamiento con metotrexato deben ser estrechamente monitorizados de modo que los efectos tóxicos se detectan con prontitud. Base de evaluación debe incluir un recuento sanguíneo completo con diferencial y plaquetas, enzimas hepáticas, pruebas de función renal, y una radiografía de tórax. Durante el tratamiento de la artritis reumatoide y la psoriasis, se recomienda el control de estos parámetros: hematología al menos mensualmente, la función renal y la función hepática cada 1 a 2 meses. Un seguimiento más frecuente suele estar indicada durante la terapia antineoplásica. Durante las dosis iniciales o cambiantes, o durante los períodos de mayor riesgo de niveles elevados de metotrexato (por ejemplo, la deshidratación), también puede estar indicado un control más frecuente.

Una relación entre las pruebas anormales de la función hepática y la fibrosis o cirrosis del hígado no se ha establecido para los pacientes con psoriasis. anormalidades persistentes en pruebas de función hepática pueden preceder aparición de fibrosis o cirrosis en la población de la artritis reumatoide.

Las pruebas de función pulmonar pueden ser útiles si se sospecha de enfermedad pulmonar inducida por metotrexato, especialmente si las mediciones de referencia están disponibles.

Interacciones con la drogas

A pesar de las posibles interacciones, los estudios de metotrexato en pacientes con artritis reumatoide han incluido generalmente el uso concurrente de los regímenes de dosificación constantes de los AINE, sin problemas aparentes. Se debe apreciar, sin embargo, que las dosis utilizadas en la artritis reumatoide (7,5 a 15 mg / semana) son algo más bajas que las utilizadas en la psoriasis y que las dosis más grandes podrían dar lugar a toxicidad inesperada.

El metotrexato aumenta los niveles plasmáticos de mercaptopurina. La combinación de metotrexato y mercaptopurina, por tanto, puede ser necesario ajustar la dosis.

Las penicilinas pueden reducir el aclaramiento renal del metotrexato; aumento de las concentraciones séricas de metotrexato con hematológica concomitante y la toxicidad gastrointestinal se han observado con metotrexato de alta y baja dosis. El uso de metotrexato con penicilinas deben ser monitorizados cuidadosamente.

El metotrexato puede disminuir el aclaramiento de la teofilina; los niveles de teofilina deben ser monitorizados cuando se usa concurrentemente con metotrexato.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No existen datos controlados en humanos en relación con el riesgo de neoplasia con metotrexato. El metotrexato se ha evaluado en varios estudios con animales de potencial carcinogénico con resultados no concluyentes. Aunque hay pruebas de que el metotrexato provoca daño cromosómico de las células somáticas de animales y células de la médula ósea humana, la significación clínica sigue siendo incierto. El linfoma no Hodgkin y otros tumores han sido reportados en pacientes que recibieron dosis bajas de metotrexato oral. Sin embargo, ha habido casos de linfoma maligno que surge durante el tratamiento con dosis bajas de metotrexato oral, que han retrocedido por completo después de la retirada de metotrexato, sin necesidad de tratamiento anti-linfoma activo. Los beneficios deben ser sopesados ​​frente a los posibles riesgos antes de usar metotrexato solo o en combinación con otros medicamentos, especialmente en pacientes pediátricos o adultos jóvenes. El metotrexato provoca toxicidad embrionaria, el aborto y defectos fetales en humanos. También se ha reportado que causa deterioro de la fertilidad, oligospermia y disfunción menstrual en los seres humanos, durante y durante un corto período después de la interrupción de la terapia.

El embarazo

Embarazo categoría X

La psoriasis y la artritis reumatoide: El metotrexato está en embarazos Categoría X Ver contraindicaciones.

Madres lactantes

uso pediátrico

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos solamente se han demostrado en la quimioterapia del cáncer y en el curso poliarticular de la artritis reumatoide juvenil.

Los estudios clínicos publicados que evalúan el uso de metotrexato en niños y adolescentes (es decir, pacientes de 2 a 16 años de edad) con artritis reumatoide juvenil demostraron seguridad comparable a la observada en adultos con artritis reumatoide (ver Farmacología clínica. Las reacciones adversas y Dosis y vía de administración).

Para la terapia intratecal y altas dosis de metotrexato, utilice la formulación sin conservantes de metotrexato. No utilice la formulación conservada de metotrexato para la terapia intratecal o dosis elevadas, ya que contiene alcohol bencílico.

neurotoxicidad grave, que se manifiesta con frecuencia como convulsiones generalizadas o focales, se ha informado de forma inesperada con mayor frecuencia entre los pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda que fueron tratados con dosis intermedias de metotrexato intravenoso (1 g / m 2). (Ver Precauciones, órganos y sistemas toxicidad, neurológica).

uso geriátrico

Toxicidad de órganos del sistema

Gastrointestinal: Si se producen vómitos, diarrea, o estomatitis, que puede resultar en la deshidratación, metotrexato debe interrumpirse hasta que se produce la recuperación. El metotrexato debe utilizarse con extrema precaución en los casos de úlcera péptica o colitis ulcerosa

Hermatologic: El metotrexato puede suprimir la hematopoyesis y causar anemia, anemia aplásica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia y / o trombocitopenia. En los pacientes con tumores malignos y deterioro preexistente hematopoyético, el medicamento debe utilizarse con precaución, en todo caso. En los ensayos clínicos controlados en artritis reumatoide (n = 128), leucopenia (CMB lt; 3000 / mm 3) se observó en 2 pacientes, trombocitopenia (plaquetas lt; 100.000 / mm3) en 6 pacientes, y pancitopenia en 2 pacientes.

En la psoriasis y la artritis reumatoide, el metotrexato debe interrumpirse inmediatamente si hay una caída significativa en los recuentos sanguíneos. En el tratamiento de enfermedades neoplásicas, metotrexato se debe continuar sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo de mielosupresión grave. Los pacientes con granulocitopenia profunda y fiebre deben ser evaluados inmediatamente y por lo general requieren tratamiento con antibióticos de amplio espectro parenteral.

En la artritis reumatoide, la edad del primer uso de metotrexato y la duración de la terapia han sido reportados como factores de riesgo de hepatotoxicidad; otros factores de riesgo, similares a los observados en la psoriasis, pueden estar presentes en la artritis reumatoide pero no se han confirmado hasta la fecha. anormalidades persistentes en pruebas de función hepática pueden preceder aparición de fibrosis o cirrosis en esta población. Hay una experiencia reportada combinada en 217 pacientes con artritis reumatoide con biopsias hepáticas antes y durante el tratamiento (después de una dosis acumulada de al menos 1,5 g) y en 714 pacientes con una biopsia solamente durante el tratamiento. Hay 64 (7%) casos de fibrosis y 1 caso de la cirrosis (0,1%). De los 64 casos de fibrosis, 60 fueron consideradas leves. La tinción de reticulina es más sensible para la fibrosis temprana y su uso puede aumentar estas cifras. No se sabe si incluso más tiempo use aumentará estos riesgos.

pruebas de función hepática deben realizarse al inicio del estudio a las 4 a 8 semanas de intervalo en los pacientes que recibieron metotrexato para la artritis reumatoide. El pretratamiento biopsia hepática debe realizarse en pacientes con antecedentes de consumo excesivo de alcohol, los valores se mantienen anormales hepáticas basales de las pruebas de función o la hepatitis B o C crónica. Durante la terapia, la biopsia hepática debe realizarse si existen anomalías pruebas de función hepática persistente o hay una disminución de la albúmina sérica por debajo del rango normal (en el entorno de la artritis reumatoide bien controlada).

Si los resultados de una biopsia de hígado muestran cambios leves (Roenigk, los grados I, II, IIIa), metotrexato puede continuarse y monitorizar al paciente según las recomendaciones mencionadas anteriormente. El metotrexato se debe interrumpir en cualquier paciente que muestra pruebas de función hepática anormales y se niega persistentemente biopsia del hígado o en cualquier paciente cuya biopsia hepática muestra cambios moderados a severos (Roenigk grado IIIb o IV).

Infección o inmunológica Unidos: El metotrexato deben utilizarse con extrema precaución en presencia de infección activa, y por lo general está contraindicado en pacientes con evidencia manifiesta o de laboratorio de síndromes de inmunodeficiencia. La inmunización puede ser ineficaz cuando se administra durante el tratamiento con metotrexato. Generalmente no se recomienda la inmunización con vacunas de virus vivos. Se han notificado casos de infecciones diseminadas vaccinia después de las vacunas contra la viruela en los pacientes que reciben terapia con metotrexato. Hipogammaglobulinemia se ha notificado en raras ocasiones.

infecciones oportunistas potencialmente mortales, especialmente neumonía por Pneumocystis carinii, pueden ocurrir con la terapia con metotrexato. Cuando un paciente se presenta con síntomas pulmonares, la posibilidad de neumonía por Pneumocystis carinii debe ser considerado.

Un síndrome neurológico agudo transitorio se ha observado en pacientes tratados con regímenes de dosis altas. Las manifestaciones de esta encefalopatía derrame cerebral similar pueden incluir confusión, hemiparesia, ceguera transitoria, convulsiones y coma. La causa exacta es desconocida.

Pulmonar: síntomas pulmonares (especialmente una tos no productiva seco) o una neumonitis no específica que ocurren durante la terapia con metotrexato puede ser indicativo de una lesión potencialmente peligrosa y requerir la interrupción del tratamiento y la investigación cuidadosa. Aunque clínicamente variable, el paciente típico con enfermedad pulmonar inducida por metotrexato se presenta con fiebre, tos, disnea, hipoxemia, y un infiltrado en la radiografía de tórax; infección (incluyendo neumonía), debe ser excluido. Esta lesión puede ocurrir en todas las dosis.

Otras precauciones: El metotrexato debe utilizarse con extrema precaución en presencia de debilidad.

El metotrexato sale lentamente de compartimentos tercer espacio (por ejemplo, derrame pleural o ascitis). Esto resulta en un plasma vida media terminal prolongada y toxicidad inesperada. En pacientes con acumulaciones significativas tercer espacio, es aconsejable para evacuar el fluido antes del tratamiento y para monitorear los niveles de metotrexato en plasma.

Reacciones adversas

En general, la incidencia y la gravedad de los efectos secundarios agudos son relacionados con la dosis y frecuencia de administración. Las reacciones más graves son discutidos en los toxicidad del sistema de órgano en la SECCIÓN DE PRECAUCIÓN. LA SECCIÓN También debería consultarse cuando se busca información sobre los efectos secundarios con metotrexato.

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen la estomatitis ulcerativa, leucopenia, náuseas y dolores abdominales. Otros efectos adversos comunicados con frecuencia son malestar general, fatiga excesiva, escalofríos y fiebre, mareos y disminución de la resistencia a la infección.

Sistema digestivo: la gingivitis, faringitis, estomatitis, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, hematemesis, melena, ulceración y sangrado gastrointestinal, la enteritis, la pancreatitis.

La sangre y del sistema linfático Trastornos hematopoyesis suprimida, anemia, anemia aplásica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis, eosinofilia, linfadenopatía y trastornos linfoproliferativos (incluyendo reversible). Hipogammaglobulinemia se ha notificado en raras ocasiones.

Cardiovascular: pericarditis, derrame pericárdico, hipotensión y eventos tromboembólicos (incluyendo trombosis arterial, trombosis cerebral, trombosis venosa profunda, trombosis venosa de la retina, tromboflebitis y embolia pulmonar).

Trastornos hepatobiliares: hepatotoxicidad aguda, hepatitis, fibrosis crónica y cirrosis, insuficiencia hepática, disminución de la albúmina sérica, aumento de las enzimas hepáticas.

Infección: Ha habido informes de casos de infecciones oportunistas veces fatales en pacientes que reciben terapia con metotrexato para las enfermedades neoplásicas y no neoplásicas. Neumonía por Pneumocystis carinii fue la infección oportunista más común. También ha habido informes de infecciones, neumonía, infección por citomegalovirus, incluyendo la neumonía cytomegaloviral, sepsis, sepsis grave, nocardiosis; histoplasmosis, criptococosis, herpes zoster. H. simplex hepatitis, y difundió H. simplex.

Sistema musculoesquelético: fractura por estrés.

Oftálmica: conjuntivitis, alteraciones visuales graves de etiología desconocida.

Sistema pulmonar fibrosis respiratoria, insuficiencia respiratoria, alveolitis, se han reportado muertes neumonitis intersticial, y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica intersticial ha ocurrido ocasionalmente.

Piel: erupciones cutáneas eritematosas, prurito, urticaria, fotosensibilidad, cambios en la pigmentación, alopecia, equimosis, telangiectasia, acné, forunculosis, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, necrosis de la piel, úlceras en la piel y dermatitis exfoliativa.

Sistema urogenital: nefropatía severa o insuficiencia renal, uremia, cistitis, hematuria, proteinuria; ovogénesis defectuoso o espermatogénesis, oligospermia transitoria, disfunción menstrual, flujo vaginal, y la ginecomastia; infertilidad, aborto, muerte fetal, malformaciones fetales.

Otras reacciones menos frecuentes relacionados con o atribuidas al uso de metotrexato como nodulosis, vasculitis, artralgia / mialgia, pérdida de la libido / impotencia, diabetes, osteoporosis, muerte súbita, linfoma, incluyendo linfomas reversibles, síndrome de lisis tumoral, necrosis de los tejidos blandos y osteonecrosis . Se han reportado reacciones anafilácticas.

Reacciones adversas en Doble Ciego reumatoide ensayos de artritis

La incidencia aproximada de metotrexato atribuido (es decir, la tasa de placebo restan) reacciones adversas en 12 a 18 semanas estudios doble ciego de pacientes (n = 128) con artritis reumatoide tratados con dosis bajas por vía oral (7,5 a 15 mg / semana) metotrexato pulso , a continuación se enumeran. Prácticamente todos estos pacientes estaban en fármacos anti-inflamatorios no esteroides concomitantes y algunos también estaban tomando dosis bajas de glucocorticoides. histología hepática no fue examinado en estos estudios a corto plazo. (Ver Precauciones).

Incidencia mayor del 10%: prueba de función hepática 15%, náuseas / vómitos 10%.

La incidencia del 3% al 10%: estomatitis, trombocitopenia (recuento de plaquetas inferior a 100.000 / mm3).

Incidencia 1% a 3%: Rash / prurito / dermatitis, diarrea, alopecia, leucopenia (WBC menos de 3.000 / mm 3), pancitopenia, mareos.

Otros dos ensayos controlados de pacientes (n = 680) con artritis reumatoide de 7,5 mg a 15 mg / sem dosis orales mostraron una incidencia de neumonitis intersticial del 1%. (Ver Precauciones).

Otras reacciones menos frecuentes cabe mencionar una disminución del hematocrito, dolor de cabeza, infección del tracto respiratorio superior, la anorexia, artralgias, dolor de pecho, tos, disuria, molestias en los ojos, epistaxis, fiebre, infección, sudor, zumbido de oídos, y flujo vaginal.

Las reacciones adversas en la psoriasis

Reacciones adversas en estudios JRA

Las incidencias aproximados de las reacciones adversas notificadas en pacientes pediátricos con artritis reumatoide juvenil tratados con dosis orales, semanales de metotrexato (5 a 20 mg / m2 / sem o de 0,1 a 0,65 mg / kg / semana) fueron los siguientes (prácticamente todos los pacientes estaban recibiendo concomitante fármacos antiinflamatorios no esteroides, y algunas dosis bajas también estaban tomando de corticosteroides): pruebas de función hepática, 14%; reacciones gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea), 11%; estomatitis, 2%; leucopenia, 2%; dolor de cabeza, 1,2%; alopecia, 0,5%; mareos, 0,2%; y erupción cutánea, 0,2%. Aunque no hay experiencia con la dosis hasta 30 mg / m2 / semana en ARJ, los datos publicados para dosis superiores a 20 mg / m2 / sem son demasiado limitados para proporcionar estimaciones fiables de las tasas de reacciones adversas.

La sobredosis

En caso de sobredosis masiva, la hidratación y la alcalinización urinaria puede ser necesaria para prevenir la precipitación del metotrexato y / o sus metabolitos en los túbulos renales. En términos generales, ni hemodiálisis ni la diálisis peritoneal se ha demostrado que mejora la eliminación de metotrexato. Sin embargo, la depuración efectiva de metotrexato se ha reportado con hemodiálisis aguda, intermitente utilizando un dializador de alto flujo (Wall, SM et al: Am J Kidney Dis 28 (6): 846-854, 1996).

sobredosis intratecal accidental puede requerir un apoyo intensivo sistémica, altas dosis de leucovorina sistémica, la diuresis alcalina y el drenaje de LCR y la perfusión rápida ventriculolumbar.

Los síntomas de una sobredosis intratecal son generalmente los síntomas del sistema nervioso central (SNC), incluyendo dolor de cabeza, náuseas y vómitos, convulsiones o convulsiones y encefalopatía tóxica aguda. En algunos casos, no se reportaron síntomas. Se han notificado casos de muerte siguientes sobredosis intratecal. En estos casos, también se ha informado de la hernia cerebelosa asociada con un aumento de la presión intracraneal, y la encefalopatía tóxica aguda.

Glucarpidasa está indicado para el tratamiento de las concentraciones de metotrexato tóxicos en pacientes con aclaramiento de metotrexato retardada debido a la insuficiencia renal (consulte la información de prescripción glucarpidasa).

El metotrexato Inyección Dosis y Administración

Enfermedades neoplásicas

Para la terapia intratecal y altas dosis de metotrexato, utilice la formulación sin conservantes de metotrexato. No utilice la formulación conservada de metotrexato para la terapia intratecal o dosis elevadas, ya que contiene alcohol bencílico.

Desde mola hidatiforme puede preceder coriocarcinoma, se ha recomendado la quimioterapia profiláctica con metotrexato.

Corioadenoma destruens se considera que es una forma invasiva de la mola hidatiforme.

Leucemia: Leucemia linfoblástica aguda en pacientes pediátricos y adolescentes jóvenes son los más sensibles a la quimioterapia presentar día. En los adultos jóvenes y los pacientes de mayor edad, la remisión clínica es más difícil de obtener y recaída precoz es más frecuente.

Una variedad de regímenes de quimioterapia de combinación se han utilizado tanto para la terapia de inducción y el mantenimiento en la leucemia linfoblástica aguda. El médico debe estar familiarizado con los nuevos avances en la terapia antileucémica.

El volumen de líquido cefalorraquídeo depende de la edad y no en la superficie corporal. El CSF es al 40% del volumen de adultos en el nacimiento y alcanza el volumen de adultos en varios años.

En un estudio en pacientes menores de 40 años, este régimen de dosificación parecía dar lugar a concentraciones de metotrexato CSF ​​más consistentes y menos neurotoxicidad. Otro estudio realizado en pacientes pediátricos con leucemia linfocítica aguda comparó este régimen con una dosis de 12 mg / m 2 (máximo 15 mg), una reducción significativa en la tasa de recaída del SNC se observó en el grupo cuya dosis se basó en la edad.

Debido a que el volumen de LCR y la rotación pueden disminuir con la edad, una reducción de la dosis puede estar indicado en pacientes de edad avanzada.

Los linfomas: En el tumor de Burkitt, Etapas I y II, el metotrexato ha producido remisiones prolongadas en algunos casos. La dosis recomendada es de 10 a 25 mg / día por vía oral durante 4 a 8 días. En el estadio III, el metotrexato se administra con frecuencia de forma concomitante con otros agentes antitumorales. El tratamiento en todas las etapas por lo general consiste en varios cursos de la droga interpuesto con períodos de descanso de 7 a 10 días. Linfosarcomas en la etapa III puede responder a la terapia con medicamentos en combinación con metotrexato se administra en dosis de 0,625 a 2,5 mg / kg al día.

* Enlace MP, Goorin AM, Miser AW, et al: El efecto de la quimioterapia adyuvante en la supervivencia libre de recaída en pacientes con osteosarcoma de la extremidad. N Engl J Med de 1986; 314 (No. 25): 1600-1606.

† Ver cada prospecto correspondiente para obtener información de prescripción completa. modificaciones de la dosis pueden ser necesarias
debido a la toxicidad inducida por el fármaco.

DIRECTRICES PARA LA TERAPIA CON METOTREXATE LEUCOVORIN RESCATE

La psoriasis, la artritis reumatoide y la artritis reumatoide juvenil

Adulto artritis reumatoide

Recomendado Desde Esquema de dosificación

Poliarticular artritis reumatoide juvenil: La dosis inicial recomendada es de 10 mg / m2 administrada una vez por semana.

La respuesta terapéutica por lo general comienza dentro de 3 a 6 semanas y el paciente puede seguir mejorando durante otras 12 semanas o más.

La duración óptima del tratamiento es desconocida. Limitados datos disponibles de estudios a largo plazo en adultos indican que la mejoría clínica inicial se mantiene durante al menos dos años con la terapia continuada. Cuando se interrumpe el metotrexato, la artritis generalmente empeora dentro de 3 a 6 semanas.

Todos los horarios deben adaptarse continuamente al paciente individual. Una dosis inicial de prueba se puede administrar antes de la dosificación regular para detectar cualquier sensibilidad extrema a los efectos adversos (ver Reacciones adversas). mielosupresión máxima generalmente se presenta en siete a diez días.

Psoriasis: La dosis inicial recomendada Horario

Las dosis en cada programación se pueden ajustar gradualmente para lograr la respuesta clínica óptima; No se debe exceder normalmente de 30 mg / semana.

Una vez que se ha logrado una respuesta clínica óptima, cada una pauta de dosificación debe reducirse a la menor cantidad posible de drogas y para el más largo período de descanso posible. El uso de metotrexato puede permitir el regreso a la terapia tópica convencional, que debe fomentarse.

Manipulación y eliminación

Procedimientos para la manipulación y eliminación de los medicamentos contra el cáncer adecuada deben ser considerados. Una serie de pautas sobre este tema han sido publicadas. 1-7 No hay acuerdo general de que todos los procedimientos recomendados en las directrices son necesarias o apropiadas.

INSTRUCCIONES dilución para LÍQUIDO El metotrexato de inyección de producto

El metotrexato Inyección USP, isotónica líquido, sin conservantes, de un solo uso

Si se desea, la solución puede diluirse más inmediatamente antes del uso con un medio apropiado estéril, sin conservantes tales como 5% de dextrosa Solution, USP o Inyección de Cloruro Sódico, USP.

¿Cómo se suministra por inyección metotrexato

Inyección USP metotrexato, isotónica líquido, sin conservantes, Para un solo uso. Cada 25 mg / ml, 2 ml y viales de 10 ml contiene equivalente de sodio metotrexato a 50 mg y 250 mg de metotrexato, USP respectivamente.

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